2017年执业西药师考试基础辅导：影响药物制剂降解的因素及稳定化方法

LRZ520

　　影响药物制剂降解的因素及稳定化方法
　　(一)处方因素
　　1.pH值的影响(液体制剂)
　　(1)药物的水解受H+或OH-催化，故应通过试验确定最稳定pHm。
　　(2)pH对氧化反应的影响。如吗啡在pH=4稳定;Vc注射液在pH=6.0～6.2稳定。
　　2. 广义酸碱催化：缓冲体系中HPO42-?对青霉素G钾盐有催化作用。
　　3.溶剂的极性影响?
　　根据公式lgk = lgk∞- k′Z AZ B /ε?
　　当Z A Z B >0(荷电相同)时，ε↘?，K↘?;
　　当 Z A Z B<0(荷电相反)时，ε↘?，k↗?。
　　4.离子强度影响(催化反应中)?
　　根据公式lgk = lgk0 + 1.02 Z AZ B
　　当 Z A、Z B>0(荷电相同)时，μ↗，k↗?;
　　当Z A、Z B <0(荷电相反)时，μ↗，k↘?;
　　当 Z A、Z B=0(中性药物)时，μ↗，k不变。
　　5.表面活性剂影响：胶束对药物的稳定作用，但吐温80可使维生素D的稳定系性下降。
　　6.处方中辅料的影响：如硬脂酸镁润滑剂对阿司匹林水解有促进作用?
　　(二)环境因素
　　1.温度的影响
　　根据k = Ae-E/RT，T↗，k↗。
　　解决方法：注意控制生产、贮存环境的温度及有效期。
　　2.光线的影响
　　光可以引发链反应(氧化反应)。
　　解决方法：生产、包装、贮存避光。
　　3.空气中(氧)的影响?
　　氧的存在加速氧化反应的进行。
　　解决方法：处方中加抗氧剂(注意溶液的pH与抗氧剂的选择及相互溶解性能)、金属络合剂，生产中通惰性气体(CO2、N2)
　　常用的水溶性抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠常用于偏酸性药液，亚硫酸钠适用于偏碱性，硫代硫酸钠适用于碱性;常用的油溶性抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚、生育酚等。
　　4.金属离子的影响
　　微量金属离子的存在对自氧化反应有显著的催化作用。
　　解决方法：原辅料的纯度、操作中避免使用金属器具，加入金属络合剂，如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸等
　　5.湿度和水分的影响(对固体制剂)
　　加速水解反应、氧化反应等的进行。
　　控制环境湿度，选择适当包材。塑料的主要问题是：有透气性、透湿性、吸着性。
　　6.包材影响药物制剂稳定性
　　不同材料防水透气等性能不同。塑料的主要问题是：有透气性、透湿性、吸着性等，不同材料防水透气等性能不同。
　　【经典真题】
　　影响药物制剂稳定性的处方因素不包括
　　A.pH值
　　B.广义酸碱催化
　　C.光线
　　D.溶剂
　　E.离子强度
　　答案：C
　　影响固体药物氧化的因素有
　　A.温度
　　B.离子强度
　　C.溶剂
　　D.光线
　　E.pH值
　　答案：AD
　　(三)药物制剂稳定化的其他方法
　　1.改进剂型与生产工艺
　　(1)制成固体剂型
　　(2)制成微囊或包合物
　　(3)采用直接压片或包衣工艺
　　2.制成稳定的衍生物
　　3.加入干燥剂及改善包装
　　【经典真题】
　　提高药物制剂稳定性的方法有
　　A.制备稳定衍生物
　　B.制备难溶性盐类
　　C.制备固体剂型
　　D.制备微囊
　　E.制备包合物
　　答案：ABCDE
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